Trombofilia primaria en México: parte VI: falta de asociación estadística entre las condiciones trombofílicas heredadas / Primary thrombophilia in México: VI: lack of statistical association among the inherited thrombophilic conditions

Objetivo: En un periodo de 70 meses estudiamos de manera prospectiva a 100 pacientes mestizos mexicanos con algún marcador clínico de trombofilia: a) Trombosis antes de los 40 años, b) Historia familiar de trombosis, c) Trombosis recurrente sin la presencia de un factor precipitante aparente, d) Trombosis en sitios anatómicos inusuales, o e) Resistencia a la terapia antitrombótica convencional. Métodos: En estos pacientes, investigamos el síndrome de las plaquetas pegajosas, la mutación 677 C —>T del gen de la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), el fenotipo de resistencia a la proteína C activada (RPCa), la presencia de anticuerpos antifosfolípidos, las mutaciones Leiden, Cambridge, Liverpool y Hong Kong del gen del factor V, el haplotipo HR2 del mismo gen del factor V, el polimorfismo G20210A de la región 3´-no traducida del gen de la protrombina y las deficiencias de proteínas C y S y de antitrombina III. Resultados: En el 94 % de los casos encontramos por lo menos alguna alteración; de estos casos con alteración, la mayoría (81 %) tuvo dos o más condiciones trombofílicas asociadas. El análisis multivariado de todas estas variables sólo mostró asociación estadística entre la mutación tipo Leiden del gen del factor V y el fenotipo de RPCa (r = .495; p < 0.001). Conclusiones: Se concluye que, realizando este grupo de estudios, es posible identificar alguna alteración trombofílica en la mayoría de los pacientes mestizos mexicanos con algún marcador clínico de trombofilia y que las alteraciones no se asocian entre sí.

OBJECTIVE: Over a 70-month period, 100 consecutive Mexican mestizo individuals with a clinical marker associated with a primary hypercoagulable state were studied. METHODS: We prospectively assessed: the sticky platelet syndrome (SPS), the activated protein C resistance (aPCR) phenotype, coagulation protein C activity and antigen, coagulation protein S, antithrombin III, plasminogen, IgG and IgM isotypes of antiphospholipid antibodies, homocysteine levels, the factor V gene Leiden, Cambridge, Hong Kong, and Liverpool mutations, the 677 C-->T mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR), and the G20210A polymorphism in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene. RESULTS: Of the 100 consecutive patients prospectively accrued in the study, only 29% were males. In only 6 individuals could we not record any abnormality, whereas in most individuals (81%), two to five co-existing abnormalities were identified. In a multivariate analysis of the association of all these assesments, the only significant association was found between the factor V Leiden mutation and the aPCR phenotype (r = .495; p < 0.001). CONCLUSIONS: These results confirm previous observations on thrombophilia in Mexico underlining that it is a multifactorial disease. They also suggest that the abnormalities detected are not associated to each other.

The Janus Kinase 2 (JAK2) V617F mutation in hematological malignancies in México / La mutación V617F del gen de la cinasa JAK2 en padecimientos hematológicos malignos en México

A new mutation (V617F) affecting the JAK2 gene has been recently described as acquired in patients with myeloproliferative disorders and other myeloid malignancies. Using an amplification refractory mutation system, we investigated this mutation in 70 Mexican mestizo patients with hematological malignancies: 28 cases of acute lymphoblastic leukemia, 17 cases of Phi-positive chronic myelogenous leukemia, 8 patients with acute myelogenous leukemia, 6 patients with chronic lymphocytic leukemia, 6 patients with polycythemia vera (PV), two patients with essential thrombocythemia (ET), one patient with hypereosinophilic syndrome one patient with primary myelofibrosis (MF) and one patient with chronic myelomonocytic leukemia. The mutation was identified in 4 of 6 patients with PV, in one of 2 patients with ET and in the patient with MF. Our data add to the observation that the JAK2 V617F mutation seems to be rather uncommon in myeloid malignancies other than the classic BCR/ABL negative MPD.

Se ha descrito una nueva mutación (V617F) que afecta al gen de la cinasa JAK2 en pacientes con padecimientos mieloproliferativos y otras neoplasias mieloides. Empleando un sistema de amplificación de mutaciones refractarias y reacción en cadena de la polimerasa, investigamos esta mutación en 70 pacientes mestizos mexicanos con neoplasias hematológicas malignas: 28 casos de leucemia aguda linfoblástica, 17 casos de leucemia granulocítica crónica BCR/ABL (+), ocho casos de leucemia aguda mieloblástica, seis casos de leucemia linfocítica crónica, seis casos de policitemia vera (PV), dos casos de trombocitosis primaria (TP), un caso de síndrome hipereosinofílico primario y un caso de mielofibrosis primaria (MF) y un caso de leucemia mielomonocítica crónica. La mutación se identificó en cuatro de seis pacientes con PV, en uno de dos pacientes con TP y en el paciente con MF. Estos datos confirman que esta mutación es infrecuente en neoplasias hematológicas mieloides diferentes a los síndromes mieloproliferativos malignos negativos al BCR/ABL; es probable que esta mutación se convierta en el marcador molecular de la PV.